真正让观众开始记住她的，是她19岁在卖座电影《在世界的中心呼唤爱》中饰演的绝症女主“亚纪”一角。该角色让她捧下人生中的第一个奖项：第42回日剧学院赏的最佳女配角。为了得到《在世界中心呼唤爱》电视剧版中女主角的角色，她跑去看了原著小说。在700多个试镜者中脱颖而出，顺利拿下了角色。
为了要表现出角色的瘦弱感，她努力减掉了14斤的体重。甚至，想让化疗之后的角色看起来更为真实，绫濑遥毫不犹豫的剃掉了自己的长发。
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